На The Division повлияли операция «Темная зима» (Operation Dark Winter) и Директива 51 – реальные события, «показывающие, насколько уязвимыми мы стали», как общество стало «хрупким» и «комплексным». В игре происходит следующее: в Черную пятницу распространился вирус, за 5 дней вызвавший крах Соединенных Штатов.

Игрок входит в группу «Стратегическое подразделение отечества» (Strategic Homeland Division, SHD), или просто «Подразделение». Эта группа должна противостоять угрозе боевым методом и спасать всё, что сохранилось. Игра организована как многопользовательский мультиплеер.